A história gira em torno do socialmente marginalizado Scott McCall, um jovem jogador de Lacrosse na ficcional instituição de ensino Beacon Hills High School, na cidade fictícia de Beacon Hills na Califórnia do Norte. Residente em uma comunidade suburbana normal, uma noite, Scott ouve falar de um corpo cortado morto na floresta e sai em busca, mas acaba por escapar de um ataque de lobisomem com uma mordida no seu abdome. Aos poucos, ele começa a notar mudanças sobrenaturais dentro de si mesmo como sentidos aguçados, maior velocidade, que melhora sua performance em lacrosse e garantindo uma chance de titular.
Após a descoberta de que ele é um lobisomem, com a ajuda de seu amor calmante, a sua nova namorada Allison Argent, seu melhor amigo Stiles Stilinski e o novo lobisomem mentor na cidade, Derek Hale, ele é forçado a aprender a equilibrar sua identidade recém-descoberta, entre os muitos perigos que apresenta, com sua vida adolescente. Lydia Martin (Holland Roden) que é a garota mais popular da escola mas enfrenta problemas de personalidades escondendo sua inteligência das outras pessoas e principalmente do seu namorado Jackson Whittemor. ela é mordida pelo Alfa porém não vira Lobisomem, mas também não morre fazendo a personagem ganhar algum tipo de habilidade sobrenatural. Jackson Whittemor (Colton Haynes) é o capitão do time de Lacrosse, ele fica visivelmente enciumado com a crescente mudança e popularidade de Scott. Ele faz de tudo para descobrir o segredo dele, e é atacado por Derek Hale tornando-se um Lobisomem.
Depois de assumir o cargo de Alfa, Derek recruta novos membros para sua alcateia. E sem Derek auxiliando Scott, Stiles se verá mais envolvido nos assuntos dos lobisomens. Além disso, Allison está cada vez mais interessada na história de sua família, aprendendo a cada dia sobre suas futuras tarefas como caçadora. O destino de Lydia e Jackson afastam um do outro, e, Scott, não desiste de buscar uma cura, motivo que o faz continuar a se afastar de Allison e lutando contra o mal elementos. Scott tentando descobrir o que ou quem é a nova criatura "Shape-Shifter". Logo a frente ele descobre que a criatura é chamada "Kanima" e que um de seus amigos é o meta morfo, também está tendo problemas com a família de Allison, principalmente com o avô de Allison..Com a separação de Scott e Allison e como ambos sobrevivem longes um do outro. Scott tentando fugir dos problemas e Allison superar o fim de seu relacionamento. Mas nem tudo sai como o planejado, um novo bando de lobisomens chega em Beacon Hills, formado apenas por alfas e muito mais forte do que nós estamos acostumados. Isaac Lahey (Daniel Sharman), se torna grande aliado de Scott pára combater as criaturas inimigas, Derek começa a pesar o que realmente importa para ele, e se junta com Scott.
A série é um remeke do filme Michael J. Fox de 1985.
E de uma animação criada e exibida em 1986/1987 pela CBS.TEEN WOLF, O Pequeno Homem Lobo
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